A Hangzhou Jiuge Biotech a P2X1 P007 antitesttel fejleszti a membránfehérjék termelését

A Hangzhou Jiuge Biotech innovatív membránfehérje-előállítási technológiája együttműködési lehetőségeket teremt az európai gyógyszeripar számára. (Forrás: Hangzhou Jiuge Biotech)

A globális gyógyszeriparban növekvő K+F költségek és a fokozódó innovációs kihívások közepette a Hangzhou Jiuge Biotech, egy kínai biotechnológiai vállalat jelentős áttörést ért el a membránfehérjék előállításában, új lehetőségeket nyitva meg a nemzetközi gyógyszeripari együttműködések előtt. A vállalat által kifejlesztett P2X1 monoklonális antitest, a P007, nemcsak az iparágat sújtó régóta fennálló technikai szűk keresztmetszeteket oldotta meg, hanem figyelemre méltó klinikai potenciált mutatott az öregedésgátlási kutatásokban, valamint a hasnyálmirigyrák és a szepszis kezelésében is.

Az iparág „homokvár” rejtélyének megoldása

A biofarmakológiai kutatás-fejlesztés területén a G-proteinhez kapcsolt receptorok (GPCR-ek) és az ioncsatornák az FDA által jóváhagyott gyógyszercélpontok felét teszik ki, és kivételes klinikai értékkel bírnak. Mégis, ezeket a transzmembrán fehérjéket sokáig „homokváraknak” nevezték az antitest-gyógyszerfejlesztésben. Bonyolult szerkezetük és többszörös transzmembrán doménjük miatt natív konformációjuk összeomlik, ami inaktívvá teszi őket, miután eltávolítják őket a sejtmembrán foszfolipid környezetéből.

Ez a fizikai jellemző régóta fennálló technikai kihívást eredményezett: a hagyományos szűrési módszerek rendkívül hatékonytalanok. A funkcionálisan stabil antigénfehérjék előállításának képtelensége régóta arra kényszeríti a kutatókat, hogy peptidfragmensekre támaszkodjanak az immunológiai szűrés során. Ennek eredményeként az ezzel az eljárással azonosított antitestek kötődhetnek a célpontjaikhoz, de nem indítanak el hatékony biológiai szabályozó funkciókat. Világszerte számtalan multinacionális gyógyszeripari vállalat és vezető kutatócsoport küzdött a „bioaktív fehérjék előállításának” kihívásával, így számos elméletileg ígéretes célpont életképes terápiás lehetőségek nélkül maradt. Ez a szakadék az alapkutatás és a klinikai alkalmazás között a biológiai gyógyszerfejlesztés „halálvölgyének” nevezik.

A Hangzhou Jiuge Biotech által kifejlesztett új membránfehérje-előállítási technológia egyedi folyamattervezésével és innovatív tisztítási stratégiájával kezeli ezt a globális technikai szűk keresztmetszetet. A vállalat rekombináns ioncsatorna-fehérjéi megőrzik natív konformációjukat, és az endogén fehérjékhez hasonló biológiai aktivitást mutatnak, átfogó technikai keretet teremtve a funkcionális monoklonális antitest-gyógyszerek fejlesztéséhez.

Áttörési kilátások az alkalmazásokban három terápiás területen

A P007 monoklonális antitest preklinikai adatai ígéretes eredményeket mutattak:

Az onkológiában ez az antitest a hasnyálmirigyrák, az úgynevezett rák királya ellen irányulhat. Magas malignitási foka, a korai diagnózis nehézsége és a korlátozott hatékony kezelési lehetőségek miatt a hasnyálmirigyráknak eddig kevés életképes terápiás lehetősége volt. A P2X1 receptor célzásával a P007 monoklonális antitest célja a tumor immun mikrokörnyezetének átalakítása, a tumorsejtek proliferációjának és inváziójának gátlása, valamint a hasnyálmirigyrákos betegek számára új kezelési lehetőséget kínál.

Az öregedésgátló kutatásokban a preklinikai állatkísérletek kimutatták, hogy ez az monoklonális antitest körülbelül 34%-kal meghosszabbíthatja a kísérleti egerek átlagos élettartamát, a kezelt egerek több mint 70%-a jelentős előnyöket ért el. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a P2X1 receptor szabályozása szorosan összefügghet az öregedéssel kapcsolatos gyulladással és anyagcsere-útvonalakkal. A P007 monoklonális antitest ígéretesnek ígérkezik a hosszú élettartamot elősegítő beavatkozások gyógyszerjelöltjeként, új irányt nyitva az öregedésgátló gyógyszerek fejlesztésében.

A kritikus állapotú orvoslás területén az antitest neutrofil funkciót szabályozó mechanizmusa szintén jelentős értéket mutat. A szepszis, a klinikai gyakorlatban gyakori akut és életveszélyes állapot patogenezise szorosan összefügg a neutrofil kemotaxis károsodásával. A P007 monoklonális antitest hatékonyan helyreállítja a normális neutrofil kemotaxist, korrigálja a szisztémás gyulladásos válaszok egyensúlyhiányát, és nagy dózisban adva vészhelyzetben megmenti a szepszisben szenvedő betegeket, fontos védelmi vonalat biztosítva a kritikus állapotú betegek életének védelmében.

Mélyreható műszaki szakértelem és nemzetközi együttműködési potenciál

Ez a technológiai áttörés jelentős tudományos értékkel bír, és rengeteg lehetőséget kínál a nemzetközi gyógyszeripari együttműködésre. A P007 monoklonális antitest sikere nem véletlen; a kutató-fejlesztő csapat több mint egy évtizede szakértelmet halmozott fel az antitestek területén. 2012-ben a vállalat alapítói, Fan Chunlei és Cheng Yinkai megalapították a Jucheng Biotechnology-t, amely az antitestek kutatás-fejlesztésére specializálódott. A csapat kulcsszerepet játszott olyan kihívást jelentő, specifikus antitestek kifejlesztésében, mint a STAT3 és a SENP1, és úttörő eredményeket publikáltak a vezető nemzetközi folyóiratokban, mint a Science és a Cell. Ezenkívül a szilárd technikai alapokra építve a csapat által a világjárvány idején kifejlesztett és gyártott COVID-19 antigén-kimutatási készletek a harmadik helyen álltak a pontosság tekintetében a Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) által végzett mérvadó véletlenszerű ellenőrzéseken.

A vállalat szerint az ezen a technológiai platformon kifejlesztett P2X1 áramlási citometriás kimutatási antitestet sikeresen forgalomba hozták egy nagy értékű technológiatranszfer révén. Számos világhírű gyógyszeripari vállalat részéről erős érdeklődést váltott ki e technikai útvonal közös fejlesztése iránt. Ez a kézzelfogható, értékvezérelt iparági elismerés teljes mértékben demonstrálja a technológiai platform értékét a membránfehérje-antitestek felfedezése területén.

Globális fejlesztési terv és piaci lehetőségek

A Hangzhou Jiuge Biotech szóvivője kijelentette, hogy a P007 monoklonális antitest klinikai fejlesztése kulcsfontosságú mérföldkövet jelent a vállalat saját fejlesztésű technológiai rendszerének transzlációs alkalmazásában. Jelenleg ez a projekt megoldást kínált a nemzetközi műszaki kihívásokra, és a piac igazolta kereskedelmi értékét.

Az európai gyógyszeripar számára ez az innovatív technológia új eszközt kínál a „gyógyszerként nem hatásos” célpontok kihívásainak leküzdésére. Emellett potenciálisan felgyorsíthatja a kapcsolódó gyógyszerek fejlesztését. Az elmélyülő kínai-európai biotechnológiai együttműködés közepette az ilyen szabadalmaztatott technológiai platformok új lehetőségeket nyitnak meg a gyógyszerkutatás és -fejlesztés területén folytatott együttműködésre.

A Hangzhou Jiuge Biotech a jövőre nézve világos és ambiciózus globális fejlesztési tervet dolgozott ki. A P007 monoklonális antitest klinikai vizsgálatainak teljes körű elindításával a vállalat erőforrásait a klinikai adatok gyűjtésének és a regisztrációs folyamatok felgyorsítására összpontosítja mind Kínában, mind az Egyesült Államokban. A vállalat tervei szerint az elkövetkező években folyamatosan fejleszti a többközpontú klinikai vizsgálatokat, és meggyőző klinikai előnyökkel kapcsolatos adatokkal betör a globális piacra.

Eközben a Jiuge Biotech validált és kiforrott, új membránfehérje-előállítási platformjának kihasználásával felgyorsítja termékpalettájának bővítését további „gyógyszerként nem kezelhető” célpontok felé, azzal a céllal, hogy megismételje a P007 sikerét a neurológiai betegségek, az autoimmun betegségek és más terápiás területek kielégítetlen klinikai igényeinek kielégítése érdekében.

A gyógyszeriparban az innovatív technológiák iránti növekvő globális kereslet hátterében az ilyen úttörő platformok értéke még kiemelkedőbbé válik. A szabadalmi záradékokkal és a K+F portfóliójukra nehezedő nyomással szembesülő nemzetközi gyógyszeripari vállalatok számára az innovatív kínai biotechnológiai cégekkel való együttműködés az iparág fejlődésének kulcsfontosságú mozgatórugójává válhat.

(Forrás: Hangzhou Jiuge Biotech)

Ossza meg ezt a cikket: